治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用温敏凝胶研究

作者：庞璐璐; 高艳; 张丽花; 马金秋; 朱思庆; 朱林; 杜丽娜^*; 金义光^*

来源：药学学报, 2019, 54(09): 1680-1687.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0510

• 创伤后应激障碍
• 粉防己碱
• 温敏凝胶
• 鼻腔给药
• 行为学

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)以传统全身给药方式起效慢,不良反应明显。本文制备了粉防己碱鼻用温敏凝胶(intranasal tetrandrine temperature-sensitive gel, TTG),鼻内给药治疗小鼠PTSD。以泊洛沙姆为基质制备TTG,胶凝温度合适(低于32℃)、胶凝时间短(1.32 min),流变学考察表明TTG具有温度敏感性,小动物活体成像证明TTG鼻腔滞留时间长,蟾蜍上腭纤毛毒性实验表明制剂安全性高。所有动物实验经军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行。用单次延长应激(single prolonged stress, SPS)、足底电击方法建立小鼠PTSD模型,使其产生焦虑、恐惧行为。用高架十字迷宫评价SPS模型小鼠,其中开臂进入次数百分比(percentages of open arm entry numbers, OE)、开臂进入潜伏期(latency of open arm entries, OL)及开臂滞留时间(residence time of open arm entries, OT)均表明模型建立成功。TTG鼻腔给药7天后, SPS小鼠的OE和OT明显增加, OL明显降低; TTG还可明显减少条件恐惧箱中足底电击模型小鼠的不动时间。苏木精-伊红病理切片与c-fos免疫组化结果表明, TTG能明显改善PTSD模型小鼠海马、前额叶皮层及杏仁核部位的病理变化。因此, TTG是一种使用方便、安全有效的抗PTSD药物,为PTSD临床治疗提供新选择。

• 单位
  山东中医药大学; 安徽医科大学