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摘要
[目的]探讨苦参素（OMT）对2型糖尿病（T2DM）雄性大鼠生殖损伤及E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响。[方法]采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备T2DM雄性大鼠模型，设正常（Normal）组、模型（Model）组、二甲双胍（Met）组和OMT低、中、高剂量组，每组8只。Met组每日1次灌胃给药200 mg/kg,OMT低、中、高剂量组分别每日1次灌胃给药25、50、100 mg/kg,Normal组和Model组每日1次灌胃给予生理盐水，疗程4周。检测空腹血糖（FBG）和血清睾酮（T）、促性腺激素释放激素（GnRH）、促黄体激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平，测量睾丸质量和睾丸体积，苏木精-伊红（HE）染色法观察睾丸组织病理学改变，测量输精管直径（STD）和输精管上皮厚度（TSE），精液分析仪检测精子数量、精子存活率和精子活力，比色法检测睾丸组织抗氧化酶（SOD、GSH-Px）活性和丙二醇（MDA）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2、p-Nrf2、HO-1蛋白表达。[结果]与Model组比较，Met组和OMT低、中、高剂量组FBG水平降低，血清T、GnRH、LH、FSH水平升高（P<0.05）；睾丸质量和睾丸体积升高（P<0.05）；睾丸组织病理学改变明显改善，STD和TSE升高（P<0.05）；精子数量、精子存活率、（a+b）级活力精子升高（P<0.05）;SOD、GSH-Px活性升高，MDA含量降低（P<0.05）;Nrf2、HO-1 mRNA表达量升高，Nrf2、pNrf2、HO-1蛋白表达量升高（P<0.05）。OMT低、中、高剂量组上述作用呈剂量依赖性（P<0.05）。除FBG、GSH-Px外，OMT高剂量组对其他指标的影响优于Met组（P<0.05）。[结论] OMT对T2DM雄性大鼠生殖损伤具有保护作用，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激，改善下丘脑-垂体-性腺轴功能有关。
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单位邯郸市中心医院; 邯郸市第一医院
