摘要
目的以载PaMZ[Pa-824(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,Z)]的3D打印纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨的释药性能和抗压强度为指标,筛选最优载药抗结核人工骨各组分的配比。方法采用不同含量的PaMZ与不同孔径nHA组合制成不同配比的载药人工骨,实验组将3种不同配比PaMZ药物和3种不同孔径的nHA材料一一组合,形成9种不同载PaMZ的nHA抗结核人工骨。制备好的载药人工骨置于pH=7.4的磷酸盐缓冲液中释放,在不同时间点分别取样后,利用高效液相色谱仪测量药物浓度,用以评价释药性能。利用电子万能材料试验机分别对9组载药人工骨依次进行最大抗压缩强度试验。以相对应的不同孔径的非载药人工骨作为对照组,进行相同的最大抗压缩强度试验。根据释药性能和最大抗压强度筛选出载PaMZ/nHA抗结核人工骨的最优配方。结果孔径和药物配比两因素析因设计的方差分析中,不同药物配比的人工骨的最大抗机械压缩强度间的差异有统计学意义(F=18.873,P<0.001),药物配比Pa∶M∶Z∶PLGA=3∶12∶45∶140组的最大抗压缩强度最大。同孔径的载药非载药人工骨的最大抗压缩强度间的差异无统计学意义(P均>0.05)。9组载药人工骨的6周Pa释药率之间差异有统计学意义(F=8.449,P<0.001),G组Pa释药率最小。孔径和药物配比两因素析因设计的方差分析中,药物配比之间的Z和M关键点(释药1、8、12和24 h)释药率总和的差异有统计学意义(F=6.525,P=0.0074),Pa∶M∶Z∶PLGA=3∶12∶45∶140的Z和M关键点(释药1、8、12和24 h)释药率总和最小。药物配比之间的Z和M的释药率90%时的释药时间总和的差异有统计学意义(F=7.449,P=0.0044),Pa∶M∶Z∶PLGA=3∶12∶45∶140的Z和M的释药率90%时的释药时间总和最长。结论载PaMZ/nHA抗结核人工骨在药物配比3∶12∶45∶140,孔径200μm释药效果最佳,又可以达到松质骨强度。抗结核药物释放达到6周以上,是较理想的载药支撑植骨材料。
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单位宁夏医科大学总医院; 宁夏医科大学