运动神经元生存蛋白基因敲除在顺铂致小鼠急性肾损伤中的作用

作者：钱晓倩; 朱冬冬; 林芙君; 蒋更如^*

来源：中华肾脏病杂志, 2022, 38(11): 975-982.

• 顺铂
• 急性肾损伤
• 细胞凋亡
• 运动神经元生存蛋白

目的探讨运动神经元生存蛋白(survival motor neuron, SMN)基因敲除在顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠中的作用。方法构建顺铂诱导的AKI小鼠(C57BL/6)模型, 将雄性8～10周龄体重22～24 gSMN+/+野生型小鼠及SMN基因敲除杂合子(SMN+/-)小鼠随机分为4组:SMN+/+生理盐水组(野生型空白对照组, n=5)、SMN+/-生理盐水组(SMN基因敲除杂合子空白对照组, n=5)、SMN+/+顺铂组(野生型顺铂组, n=5)和SMN+/-顺铂组(SMN基因敲除杂合子顺铂组, n=5)。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液或0.9%生理盐水, 72 h后处死小鼠, 收集血清及肾组织。采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测SMN mRNA和蛋白表达水平, 采用肌氨酸氧化酶法和脲酶法分别测定血清肌酐和尿素氮水平, PAS染色观察肾组织病理改变, TUNEL免疫荧光检测细胞凋亡水平, Western印迹和免疫组化法检测细胞凋亡标志蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和内质网应激标志蛋白CHOP的表达。结果与野生型小鼠相比, SMN+/-小鼠SMN mRNA和蛋白表达水平均较低, 且顺铂腹腔注射后, SMN mRNA和蛋白表达水平进一步降低(均P<0.05)。野生型顺铂组小鼠血清肌酐、血清尿素氮、肾小管损伤评分、肾组织TUNEL阳性细胞数目、PARP蛋白表达及CHOP蛋白表达均高于野生型生理盐水组(均P<0.05), 且SMN+/-顺铂组小鼠上述指标表达均高于野生型顺铂组小鼠(均P<0.05)。结论 SMN基因敲除可进一步加重顺铂诱导的AKI, 促进肾小管上皮细胞凋亡。SMN可能是AKI治疗潜在的干预靶点。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院