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摘要
自从2018年“缬沙坦事件”以来，药品中的N-亚硝胺类有害杂质日益受到关注。N-亚硝胺类是一类强致癌物，已有十余种亚硝胺类被国际癌症研究所(International Agency for Research on Cancer, IARC)列入致癌物清单。其中，N-二甲基亚硝胺(N-nitrosodimethylamine, NDMA)、N-二乙基亚硝胺(N-nitrosodiethylamine, NDEA)被列为2A类致癌物。本文对N-亚硝胺物质的毒理学特性、致癌机理、检测方法进行了介绍，分析了缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等常用药品中产生亚硝胺类杂质的原因，梳理了欧盟、美国和我国在药品中亚硝胺杂质方面的监管要求和措施。论文估算了召回前上述药品中亚硝胺杂质带来的致癌风险：缬沙坦中亚硝胺杂质浓度最高(NDMA含量为未检出～20.19μg/片，NDEA含量为未检出～1.31μg/片),导致额外致癌风险最高，其中位值为4.69×10-6,75百分位值则高达5.61×10-4,提示至少有25%的药品存在过高的致癌风险；雷尼替丁和二甲双胍中亚硝胺杂质则低得多，其致癌风险接近或低于10-6安全水平。不合格药品中亚硝胺杂质带来的致癌风险远高于来自食品和饮用水中的亚硝胺类污染物，甚至高于烟草中亚硝胺导致的致癌风险，因此，需要引起高度重视。加强监管后，2020年后我国原料药和成品药中未出现亚硝胺杂质超标的报道。本文可为药品生产、健康评价与研究和监管领域相关机构人员提供参考。
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