Hippo信号通路介导PTEN调节PI3K/AKT/mTOR信号通路影响肝癌细胞增殖能力

作者：徐瑞; 李丽娜; 王文娟^*

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(12): 1277-1283.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.12.001

• Hippo信号通路
• PTEN
• PI3K/AKT/mTOR信号通路
• 肝细胞肝癌
• 细胞增殖

目的研究Hippo信号通路下游效应分子YAP在肝细胞肝癌中的作用及其机制。方法在肝癌细胞系BEL7402和HepG2中外源性过表达和沉默YAP,利用细胞计数及裸鼠成瘤的方法检测YAP对肝癌细胞体内体外增殖能力的影响。通过Western blot检测过表达和干扰YAP后PTEN及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的改变。在过表达YAP蛋白的肝癌细胞中分别给予雷帕霉素或过表达PTEN,检测肝癌细胞体内体外增殖能力改变。免疫共沉淀检测YAP与PTEN蛋白的体内结合。结果过表达YAP可以增强肝癌细胞体内体外增殖能力(P <0.05),干扰YAP则出现相反情况。PTEN过表达或给予PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂雷帕霉素(rapamycin),均能够抑制YAP过表达带来的肝癌细胞增殖和成瘤能力的增加(P <0.05),YAP蛋白与PTEN蛋白在肝癌细胞HepG2中存在体内结合。结论 Hippo信号通路可以介导PTEN通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝细胞肝癌细胞增殖和成瘤。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 陕西省肿瘤医院