HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺及其代谢物替诺福韦的浓度和临床应用

作者：胡伟; 杨乐婷; 蒋学华; 王凌^*

来源：药物分析杂志, 2019, 39(07): 1200-1206.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2019.07.06

• 替诺福韦艾拉酚胺
• 替诺福韦
• 核苷类逆转录酶抑制剂
• 抗病毒药物
• 活性代谢物
• 磷酰胺酯前体药物
• 血浆药物浓度
• 药动学
• 高效液相色谱串联质谱法

目的:建立快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法同时测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺(TAF)及其活性代谢产物替诺福韦(TFV)的浓度,并研究该药物在人体内的药动学特征。方法:采用Capcell pake ADME色谱柱(75 mm×2.1 mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.4mL·min-1,进样量5μL;采用多反应监测(MRM),选择质荷比(m/z)477.3/346.1(TAF)、288.2/176.0(TFV)、484.3/346.1(内标1:TAF-d7)及294.2/182.0(内标2:TFV-d6)进行检测。结果:TAF与TFV质量浓度分别在0.1～400 ng·mL-1及0.4～20 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限分别为0.100 0ng·mL-1及0.400 0 ng·mL-1,日内、日间精密度均小于9.0%,准确度分别为94.1%～99.2%和95.5%～112.8%。健康中国人服用富马酸替诺福韦艾拉酚胺片25 mg后,TAF主要药动学参数:Cmax=(207.97±61.08)ng·mL-1,T1/2=(0.54±0.15)h,AUC0-∞=(126.07±42.67)h·ng·mL-1;TFV主要药动学参数:Cmax=(8.76±1.46)ng·mL-1,T1/2=(29.47±4.16)h,AUC0-∞=(193.19±45.75)h·ng·mL-1。结论:该方法适用于TAF及其代谢产物TFV的血药浓度检测,并提供药动学参数。

• 单位
  四川大学