食管鳞癌中牙龈卟啉单胞菌通过14-3-3σ调控程序性死亡-配体1蛋白降解

作者：朱巧晴; 焦叶林; 阮豪杰; 伍当柔; 郭苒; 孙魁; 张升华; 张自超; 高社干; 齐义军^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 39(05): 734-740.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2023.03.1593

• 食管鳞癌
• 牙龈卟啉单胞菌
• 14-3-3σ蛋白
• 程序性死亡-配体1蛋白
• 泛素化

牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是口腔疾病的重要致病菌之一，与人食管鳞癌(ESCC)进展密切相关。然而P.gingivalis促进ESCC发生发展的分子机制尚不十分清楚。该研究探讨了ESCC中P.gingivalis通过诱导程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达上调的分子机制。Western印迹和RT-PCR结果显示，KYSE140和KYSE150细胞中14-3-3σ与PD-L1的蛋白质表达呈负相关，但二者的mRNA表达无相关性。免疫共沉淀结果表明，14-3-3σ蛋白通过与PD-L1蛋白结合，促进PD-L1的泛素化降解，P.gingivalis感染干预了14-3-3σ与PD-L1蛋白质复合体形成；KYSE140和KYSE150细胞中14-3-3σ沉默，降低了PD-L1泛素化介导的蛋白质酶体降解，14-3-3σ过表达明显抑制P.gingivalis诱导的PD-L1蛋白表达上调。免疫组化结果进一步证实，在ESCC组织中P.gingivalis丰度与14-3-3σ蛋白表达呈负相关，与PD-L1蛋白表达呈正相关，14-3-3σ与PD-L1的蛋白质表达呈负相关。综上所述，ESCC中P.gingivalis通过下调14-3-3σ蛋白表达，降低14-3-3σ介导的PD-L1蛋白的泛素-蛋白质酶体降解途径，进而抑制抗肿瘤免疫，促进ESCC恶性演进。

• 单位
  河南科技大学第一附属医院; 洛阳市第一人民医院; 河南科技大学