衍生化法分离（2R,4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐手性异构体

作者：石涛; 张慕军; 王文倩; 康江鹏; 王洪湘; 王梦菲; 潘毅; 雷勇胜^*; 陈蔚; 陈华

来源：药物评价研究, 2021, 44(10): 2170-2175.

• (2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐(MPFET)
• 手性异构体
• 高效液相色谱
• 衍生化法

目的建立衍生化法分离(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐(MPFET) 3种手性异构体。方法以2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)为柱前衍生化试剂,对MPFET手性异构体进行分离,并对衍生化条件进行优化。采用Venusil AQ C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱作为固定相进行分离、监测和定量。以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.6)-乙腈(60:40)为流动相,体积流量1.5 mL/min进行等度洗脱,采用紫外检测器,检测波长266 nm;柱温30℃;进样量20μL。结果 MPFET与2S,4S-异构体分离度为1.76。2S,4R-异构体的线性范围为1.500～8.999μg/mL,2R,4S-异构体的线性范围为0.255 2～1.531 0μg/mL,2S,4S-异构体的线性范围为0.250 1～75.000 0μg/mL,MPFET的线性范围为0.250 1～600.100 0μg/mL,回收率均在90%～108%内,RSD均不大于3.0%。结论柱前衍生化法分离MPFET中3种手性异构体,专属性强、准确度高、灵敏度高、重复性好,可用于MPFET手性异构体的分离和质量控制。

• 单位
  中国医学科学院; 天津药物研究院有限公司