心肌致密化不全新致病基因的筛选及其表达特征变化

作者：李红燕; 郭芸; 刘奥怡; 吕铁伟^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(09): 913-922.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202110035

• 心肌致密化不全
• 全外显子测序
• 实时荧光定量PCR

目的 筛选心肌致密化不全(left ventricular noncompaction, LVNC)的致病基因并进行功能验证，为研究发病机制、遗传咨询和早期干预提供依据。方法 收集自2018年1月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院门诊就诊的3个LVNC家系的血液样本进行全外显子测序(whole-exome sequencing, WES),得到3个家系均筛选出的可能致病基因，同时分别构建LVNC患者和正常人来源的诱导多能干细胞-心肌细胞(induced pluripotent stem cells-cardiomyocytes, iPSC-CMs)模型，收取不同时间点的细胞，采用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)对上述基因进行验证，观察它们在诱导分化过程中的表达特征变化。结果 WES筛选出3个LVNC家系共同的可能致病基因14个，qPCR检测结果提示这些基因在不同的时间点(0、10、20、30 d)表达量发生动态改变，并且在正常组及LVNC患者组间其表达量存在明显差异。结论 3个LVNC家系通过WES筛选出的14个共同的可能致病基因，涉及影响细胞骨架、细胞极性、钙离子钾离子调节及能量代谢等方面。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院