miR-21在肺癌血管生成中的作用及培美曲塞对其影响

作者：印洁; 李玉枫; 宋勇; 姚鸣; 高云; 孙倍成; 施毅

来源：医学研究生学报, 2012, 25(5): 476-480.

DOI：10.3969/j.issn.1008-8199.2012.05.007

• miR-21
• 非小细胞肺癌
• 血管生成
• 血管内皮生长因子
• 培美曲塞

目的 肺癌死亡率居肿瘤相关疾病死因的首位.肿瘤组织中血管异常增生,与肿瘤的分级、转移和预后不良密切相关.文中利用体内外血管生成模型评价肺癌细胞不同miR-21表达水平肺癌细胞在肿瘤血管生成中的作用及其可能机制,并探讨培美曲塞对其影响.方法 采用划痕实验研究不同miR-21表达水平肺癌细胞培养上清对血管内皮细胞增殖能力的影响.采用Luminex检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在不同miR-21表达水平肺癌细胞培养上清中的表达水平.采用免疫组化法检测CD31(亦称血小板内皮细胞黏附分子-1)、血管内皮生长因子受体2(Vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)及磷酸化VEGFR2蛋白在不同miR-21表达水平肺癌实体瘤组织的表达水平差异.结果 划痕实验表明,miR-21高表达的人肺癌A549(A549-21H)细胞划痕修复能力明显强于miR-21低表达的人肺癌A549(A549-21L)细胞,表现为划痕直径明显缩小.Luminex检测VEGF在不同miR-21表达水平肺癌细胞培养上清的表达水平,实验结果表明,A549-21H细胞培养上清中VEGF含量显著高于A549-21L.采用IHC法检测裸鼠肺癌移植瘤中CD31、VEGFR2及磷酸化VEGFR2蛋白表达变化研究结果表明,A549-21H瘤体CD31表达明显高于A549-21L(P＜0.01),A549-21H瘤体VEGFR2表达与A549-21L比较无显著性差异,A549-21H瘤体Tyr951磷酸化VEGFR2表达明显高于A549-21L(P＜0.01).结论 miR-21可能通过调节VEGF表达水平及VEGFR2磷酸化水平参与肿瘤血管生成的调控,培美曲塞对肿瘤血管生成具有一定的抑制作用.

• 单位
  南京军区南京总医院; 南京医科大学第一附属医院; 中国人民解放军第二军医大学; 南方医科大学