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摘要
目的 研究文拉法辛(VEN)联合长春西汀(VIN)在大鼠体内的药代动力学，以考察两者的相互作用。方法 将健康雄性SD大鼠随机分为VEN组(13.5 mg/kg)、VIN组(1.8 mg/kg)和VEN+VIN组(13.5 mg/kg VEN+1.8 mg/kg VIN)，每组6只。给药前，各组大鼠禁食不禁水12 h，一次性灌胃给予相应药物。各组大鼠于给药后不同时间点经眼眶静脉丛采血。将血浆样品预处理后(以多潘立酮为内标)，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中VEN、VEN活性代谢产物O-去甲文拉法辛(ODV)、VIN活性代谢产物阿朴长春胺酸(AVA)的浓度。采用DAS2.0软件计算VEN、ODV、AVA的药代动力学参数并进行组间比较。结果 与VEN组比较，VEN+VIN组大鼠血浆中VEN、ODV的药代动力学参数cmax、AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t(VEN除外)、MRT0-∞(VEN除外)均显著增大，CL/F、Vz/F均显著减小(P<0.05或P<0.01)。与VIN组比较，VEN+VIN组大鼠血浆中AVA的各项药代动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 VEN和VIN联用后，VIN可通过增大VEN、ODV吸收程度、减慢两者消除，影响VEN的代谢。
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