自然杀伤细胞联合拉帕替尼对乳腺癌细胞体外杀伤作用及机制研究

作者：孙越; 杨琳; 王文榜; 张志斐; 金媛媛^*; 于德红^*; 杨兆勇

来源：中国新药杂志, 2023, 32(23): 2417-2424.

• 自然杀伤细胞
• 乳腺癌
• 拉帕替尼
• 免疫治疗

目的:探讨自然杀伤细胞(NK细胞)对乳腺癌细胞的体外杀伤活性以及与低浓度拉帕替尼联合杀伤乳腺癌细胞的作用效果和可能的作用机制。方法:采用CCK-8方法检测不同浓度拉帕替尼对乳腺癌细胞24,48和72 h增殖活性的影响；乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)检测试剂盒检测NK细胞以及NK细胞联合拉帕替尼对肿瘤细胞的杀伤作用；流式细胞术检测拉帕替尼作用前后人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌细胞MDA-MB-231和BT549表面HER-2表达水平的变化；流式细胞术检测乳腺癌细胞表面NK细胞激活性和抑制性受体的配体表达情况。结果:拉帕替尼对乳腺癌细胞增殖活性的抑制与作用时间和浓度成正比，对HER-2高表达乳腺癌细胞的增殖抑制率要大于HER-2低表达乳腺癌细胞；NK细胞对乳腺癌细胞均具有一定的杀伤活性，拉帕替尼(HER-2高表达乳腺癌细胞MDA-MB-453和BT474选择拉帕替尼的终浓度为0.1μmol·L-1,HER-2低表达乳腺癌细胞MDA-MB-231和BT549选择拉帕替尼的终浓度为3.125μmol·L-1)联合NK细胞能显著提高NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤效率；拉帕替尼(3.125μmol·L-1)与HER-2低表达乳腺癌细胞作用后能提高HER-2低表达乳腺癌细胞表面HER-2的表达水平。结论:拉帕替尼能够提高NK细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤活性，其协同作用机制可能与拉帕替尼提高乳腺癌细胞表面HER-2的表达水平有关。

• 单位
  中国医学科学院; 医药生物技术研究所; 北京协和医学院; 华北理工大学