mRNA脂质纳米颗粒生产质量控制关键考虑要点分析及探究

作者：佟乐; 孙巍; 杨亚莉; 王佑春; 杨振^*

来源：中国食品药品监管, 2022, (12): 16-23.

• 脂质纳米颗粒
• mRNA疫苗
• 制剂
• 质量控制

脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的突破，推动了RNA疗法的发展，受到了广泛关注。mRNALNP制备是mRNA疫苗从纯化mRNA（原液）到成品（制剂）的生产过程的关键步骤，涉及脂质制备或筛选、mRNA包封/装载、纯化等工序，目前最常用的方法是将水相和脂质成分快速混合的微流控法。基于LNP自组装的特点，本文梳理了微流控条件下mRNA-LNP制备的考虑要点。首先，在制备过程中，各脂质成分比例、脂质和水相的流体动力学、pH值控制、缓冲液的选择与LNP颗粒大小、形态、封装效率和表面电荷等关键质量属性息息相关，需要不断探索mRNA-LNP制备的关键工艺参数和最佳操作范围。其次，还应关注mRNA在被包封到LNP过程中的降解问题，以及生产过程中mRNA原液的任何变化对LNP的影响。此外，本文还提出了针对含有多种mRNA分子的疫苗（如自我扩增型mRNA疫苗和多价疫苗）中LNP制备的考虑要点，以期为国内相关企业在mRNA疫苗制剂生产质量控制方面提供有益参考。

• 单位
  中国食品药品检定研究院