硼替佐米联合AZD-1775对人多发性骨髓瘤细胞株凋亡的影响

作者：马莉; 李增慧; 荣芳; 王建宾; 张年萍

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(01): 48-52.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.01.007

• 硼替佐米
• AZD-1775
• 凋亡
• RPMI8226细胞
• U266细胞

目的 探讨硼替佐米联合WEE1激酶抑制剂AZD-1775对人多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的影响。方法 培养RPMI8226和U266细胞，逆转录PCR(RT-PCR)检测WEE1 mRNA表达。采用随机数字表法将两种细胞分为对照组、AZD-1775组、硼替佐米组和联合处理组。AZD-1775组细胞加入AZD-1775(10μmol/L)孵育24 h;硼替佐米组细胞加入硼替佐米(20 nmol/L)孵育24 h;联合处理组细胞先加入硼替佐米(20 nmol/L)孵育24 h,再加入AZD-1775(10μmol/L)孵育24 h。采用肿瘤细胞成球实验检测不同处理对RPMI8226和U266细胞成球率影响；采用流式细胞术检测不同处理对RPMI8226和U266细胞凋亡率影响；采用Westen blot检测不同处理对RPMI8226细胞Bcl-2和Caspase-3蛋白表达影响。结果 RT-PCR检测显示，RPMI822和U266细胞均存在WEE1 mRNA表达。与对照组相比，AZD-1775组、硼替佐米组和联合处理组细胞球形成率均降低(P<0.05),而联合处理组细胞球形成率低于AZD-1775组和硼替佐米组(P<0.05)。与对照组相比，AZD-1775组、硼替佐米组和联合处理组RPMI-8226和U266细胞总凋亡率均增高(P<0.05),而联合处理组高于AZD-1775组和硼替佐米组(P<0.05)。此外，与对照组相比，AZD-1775组、硼替佐米组和联合处理组Bcl-2蛋白水平均降低，Caspase-3蛋白水平均增加(P<0.05),而联合处理组Bcl-2蛋白水平低于AZD-1775组和硼替佐米组，Caspase-3蛋白水平高于AZD-1775组和硼替佐米组(P<0.05)。结论 硼替佐米联合AZD-1775可更有效诱导RPMI8226及U266细胞凋亡，其机制可能与Bcl-2表达下调，Caspase-3表达增加有关。

• 单位
  大同市第三人民医院; 山西大同大学