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摘要
目的分析胃腺癌错配修复(MMR)蛋白表达和EB病毒感染的情况, 并探讨MMR状态和EB病毒感染状态与胃腺癌临床病理参数的关系。方法本研究采用病例对照研究方法。回顾性分析2017年8月至2020年4月期间, 在天津医科大学肿瘤医院行胃癌根治术、术后病理确诊为胃腺癌、临床病理资料完整的病例资料。复核患者的MMR免疫组织化学和EB病毒编码区(EBER)原位杂交的肿瘤组织切片, 分析MMR及EBER表达状态与患者临床病理参数的关系。研究主要观察指标为蛋白病理检测结果, 包括MMR状态、微卫星不稳定(MSI)表达情况、是否有EB病毒, 以及MMR完整(pMMR)组和MMR缺陷(dMMR)组胃腺癌患者MMR、EBER状态与临床病理因素之间的关系。结果共纳入886例胃腺癌病例, 包括术前接受新辅助放化疗的患者98例。其中男性613例(69.2%);中位年龄60(22～83)岁。831例(93.8%)为错配修复完整(pMMR);55例(6.2%)为错配修复缺失(dMMR)。在dMMR病例中, 47例(85.5%)为MLH1和PMS2双缺失, 1例(1.8%)MSH2、MSH6双缺失, 4例(7.3%)PMS2蛋白单独缺失, 2例(3.6%)MSH6蛋白单独缺失, 1例(1.8%)MSH2蛋白单独缺失;51例(5.8%)PMS2缺失, 47例(5.3%)MLH1缺失, 3例(0.3%)MSH6缺失, 2例(0.2%)MSH2缺失。在具有EBER病理结果的871例胃腺癌患者中, 43例(4.9%)为EBER阳性。单因素分析显示, dMMR与本组胃腺癌患者女性(χ2=10.962, P=0.001)、肿瘤位于胃窦(χ2=9.336, P=0.020)、Lauren分型为肠型胃癌(χ2=9.718, P=0.018)、肿瘤浸润深度为T3(χ2=25.866, P<0.001)以及TNM分期为Ⅱ期(χ2=15.470, P=0.002)有关, 但与患者年龄、肿瘤分化程度、组织学类型、淋巴结转移、远处转移和Her-2免疫组织化学评分无关(均P>0.05);EBER阳性与本组胃腺癌患者男性(χ2=9.701, P=0.002)、肿瘤位于胃底和胃体(χ2=17.964, P<0.001)、伴淋巴样间质的癌(χ2=744.073, P<0.001)以及肿瘤低分化(χ2=13.739, P=0.010)有关, 但与患者年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和Her-2免疫组化评分无关, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。在本组病例中, dMMR的病例均为EBER阴性, EBER阳性的病例均为pMMR。结论胃腺癌dMMR病例与EB病毒阳性病例没有交叉, 提示不同分子分型的胃癌具有不同的发生发展机制;dMMR或EBER阳性与Her-2阳性在某些病例中可以重叠;根治术后的胃腺癌患者如为女性、肿瘤位于胃窦、TNMⅡ期、T3以及Lauren分型为肠型, 应检测MMR状态;如为男性、肿瘤位于胃底和胃体、伴淋巴样间质的癌以及肿瘤低分化, 应检测EBER分子表达情况, 以期为进一步的临床治疗提供决策依据。
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