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摘要
目的探讨七氟醚对新生大鼠海马组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)变化以及长期学习记忆功能的影响。方法新生6 d龄SD大鼠90只随机分为对照组(吸入O23L·min-1)、七氟醚组[吸入O2﹢七氟醚(每天2 h,×3 d)]和CAY10683组(七氟醚吸入前2 h,腹腔注射HDAC2抑制剂CAY10683 2 mg·kg-1),每组n=30。Westernblot法检测不同时间点(最后1次吸入七氟醚后24、48、72h3个时间点)海马CA1区HDAC2、脑源性神经营养因子(BDNF)及前体BDNF(proBDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)及磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平。28 d后,用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能;Golgi-Cox染色观察突触可塑性和突触相关蛋白:突触蛋白1(Syn1)、生长相关蛋白43(GAP-43)和突触后密度蛋白95(PSD-95)水平。体外实验检测HDAC2质粒转染原代神经元对BDNF/TrkB信号的影响,以及TrkB与HDAC2联合表达对树突细胞数量和总长度的影响。结果吸入七氟醚导致大鼠学习记忆损害,突触相关蛋白表达下调,海马树突棘密度降低,proBDNF和HDAC2表达水平升高,BDNF和p-TrkB表达降低。CAY10683干预可部分逆转七氟醚暴露导致的学习记忆损害和突触可塑性降低。CAY10683可阻断proBDNF和HDAC2蛋白表达上调,增加BDNF和p-TrkB表达水平。与对照神经元比较,HDAC2上调的海马神经元中HDAC2和proBDNF表达均显著升高(P<0.05),而成熟的BDNF(mBDNF)、TrkB和p-TrkB表达显著降低(P<0.05)。与单独表达HDAC2比较,TrkB与HDAC2联合表达可使树突细胞数量和总树突长度显著增加(P<0.05)。结论七氟醚暴露可通过上调HDAC2活性抑制BDNF/TrkB信号激活,从而导致神经元树突棘发育异常和大鼠认知损害。
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