雷公藤甲素促进三阴性乳腺癌细胞凋亡的机制研究

作者：郭秋生; 汤婉芬; 王庆华; 周师师; 郑志坚; 吕仙梅^*

来源：浙江医学, 2023, 45(24): 2582-2588.

• 三阴性乳腺癌
• 雷公藤甲素
• 胎盘特异性8基因
• Wnt/β-连环蛋白信号通路

目的 研究雷公藤甲素（Tpl）对人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞凋亡的促进作用及可能的分子机制。方法 体外培养TNBC细胞株MDA-MB-453细胞并分为4组，对照组正常培养，Tpl低、中、高剂量组分别添加10、20和40 nmol/L的Tpl;MDA-MB-453细胞分别转染胎盘特异性8基因（PLAC8）过表达质粒和空载体质粒，添加或不添加20 nmol/L处理，分别记作过表达组、过表达+Tpl组、空载组、空载+Tpl组。采用细胞增殖和毒性检验（CCK-8）法检测细胞增殖能力，采用克隆形成实验分析克隆形成能力，采用Transwell实验分析细胞迁移能力；应用流式细胞术检测细胞凋亡情况；利用Western blot法分析切割型半胱氨酸蛋白酶（Cle-Caspase）-3、Cle-Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、PLAC8、Wnt3a及β-连环蛋白（β-catenin）相对表达量。结果 与对照组比较，低、中、高剂量组细胞克隆形成率及迁移率均降低，凋亡率均升高，Cle-Caspase-3、Cle-Caspase-9、Bax蛋白相对表达量均升高，Bcl-2、Wnt3a、β-catenin、PLAC8蛋白相对表达量均下降（均P<0.05）。与空载组比较，空载+Tpl组的上述指标表达趋势一致，过表达组上述指标表达均相反（均P<0.05）。与过表达组比较，过表达+Tpl组各指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 Tpl能促进MDA-MB-453细胞株凋亡，该机制可能与PLAC8介导的Wnt/β-catenin信号通路有关。

• 单位
  中心实验室; 金华市人民医院; 浙江大学