摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导受体(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子14(Fn14)在肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达及作用。方法:将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及给药组,每组8只。模型组和给药组均采用单侧输卵管梗阻(UUO)法建立RIF模型,假手术组仅开腹不结扎。给药组术前1周腹腔注射TWEAK/Fn14抑制剂enavatuzumab(3mg/kg),假手术组和模型组注射等量生理盐水。术后采用苏木精—伊红(HE)染色和Masson染色评价RIF程度,Western blotting法检测TEWAK、Fn14、转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)及干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果:术后14d,与假手术组比较,模型组显微镜下可见严重RIF,TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA表达量及血清TNF-α、IL-1、IFN-γ水平明显升高;经Enavatuzumab干预后,给药组RIF减轻,上述指标水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:TWEAK/Fn14在UUO致RIF大鼠肾组织中的表达明显上调,可调节α-SMA及TGF-β1蛋白表达,促进炎症反应,进而促进肾纤维化的进展。

  • 单位
    佳木斯大学附属第一医院

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