高脂饲料诱导肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的建立

作者：张晓圆; 郭成成; 玉应香; 谢岚; 常翠青^*

来源：北京大学学报(医学版), 2020, 52(03): 557-563.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2020.03.024

• 胰岛素抵抗
• 肥胖症
• 膳食,高脂
• 模型,动物

目的:通过普通饲料和高脂饲料喂养大鼠,探讨建立肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的适宜条件和时间。方法:将45只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组和高脂饲料组(脂肪供能比为45%),喂养4周后剔除高脂饲料组肥胖抵抗(obesity resistance,OR)大鼠,肥胖(obese,OB)大鼠继续喂养至12周。分别于4、8、12周末进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),12周末检测胰岛素释放、内脏脂肪、胰腺、肝脏等组织的病理变化。结果:高脂饲料喂养4周后,高脂饲料组大鼠的体质量比对照组高17. 8%(P=0. 001),肥胖成模率为67. 6%～78. 4%,OB大鼠出现糖耐量降低,OGTT 120 min血糖比对照组高27. 5%(P <0. 001),曲线下面积(area under the curve,AUC)比对照组高8. 3%(P=0. 037),79. 3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养8周时,OB大鼠体质量比对照组高30. 4%(P <0. 001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高35. 6%(P <0. 001)和36. 4%(P <0. 001),AUC比对照组高21. 7%(P <0. 001),100. 0%大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养12周时,OB大鼠体质量比对照组高36. 9%(P <0. 001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高24. 8%(P=0. 001)和34. 6%(P <0. 001),AUC比对照组高16. 1%(P=0. 019),93. 3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗。胰岛素释放实验显示,高脂饲料组各时间点血清胰岛素均高于对照组,120 min时胰岛素浓度是对照组的6. 3倍(P=0. 008),胰岛和肝脏出现病理改变。结论:使用脂肪供能比为45%的高脂饲料喂养6周龄SD大鼠4周后淘汰OR大鼠,OB大鼠中出现糖耐量异常,8～12周后成模率更高。

• 单位
  北京大学第三医院