沉默CLDN4增强前列腺癌细胞对多西他赛的敏感性

作者：吴磊; 李国庆; 赵宏伟

来源：现代泌尿外科杂志, 2021, 26(05): 436-440.

• 前列腺癌
• 多西他赛
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• PI3K/AKT

目的检测紧密连接蛋白4(CLDN4)在前列腺癌细胞中的表达,敲低其表达后前列腺癌细胞对多西他赛敏感性变化。方法检测DU145、PC3、LNCaP和ALVA41细胞中CLDN4mRNA和蛋白表达水平;将si-NC、siRNA1和siRNA2质粒转染至LNCaP细胞中,分为阴性对照组、对照组、siRNA1组和siRNA2组;MTT实验和凋亡实验检测不同组间细胞的增殖和凋亡情况。结果 4种前列腺癌细胞中CLDN4mRNA相对表达水平和蛋白表达水平均高于RWPE-1细胞;siRNA1敲低LNCaP细胞中CLDN4蛋白表达水平;多西他赛作用于LNCaP细胞的IC50值为25.4μg/mL;细胞培养72h时,siRNA1+多西他赛组和siRNA2+多西他赛组细胞存活率分别为(45.8±4.6)%和(44.2±3.6)%,低于siRNA1组[(67.9±4.3)%]、siRNA2组[(68.5±4.6)%]、多西他赛组[(62.4±2.9)%]、对照组[(97.5±1.9)%];siRNA1+多西他赛组和siRNA2+多西他赛组细胞凋亡率分别为(62.1±6.3)%和(60.2±5.8)%,高于siRNA1组[(35.5±5.4)%]、siRNA2组[(34.6±4.7)%]、多西他赛组[(37.3±4.7)%]、对照组[(5.3±1.2)%];siRNA1+多西他赛组p-PI3K、p-AKT和Bcl-2蛋白的表达低于siRNA1组和多西他赛组,Bax蛋白表达高于siRNA1组和多西他赛组。结论 CLDN4在前列腺癌细胞中的表达增加,敲低CLDN4表达后通过减弱PI3K/AKT信号通路的传导抑制LNCaP细胞增殖、促进细胞凋亡并增强前列腺癌细胞对多西他赛的敏感性。