酮体代谢相关基因ACAT1表达对膀胱癌发生发展的影响

作者：范博皓; 曾源; 黄永胜; 顾刚利; 刘钊; 阎磊^*

来源：山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报, 2023, 44(05): 321-326.

• ACAT1
• 膀胱癌
• 酮体代谢相关基因
• 癌症基因组图谱
• 基因表达综合

目的 应用生物信息学和体外实验的方法探索酮体代谢相关基因ACAT1在膀胱癌（bladder cancer, BCa）中的表达及意义。方法 在癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）和基因表达综合（gene expression omnibus,GEO）数据库中对BCa相关的表达数据进行差异分析。制作韦恩图取交集筛选出BCa中具有差异表达的基因。通过检索PubMed筛选出酮体代谢相关基因，进行基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encylopaedia of genes and genomes,KEGG）富集分析，明确筛选的基因参与酮体代谢调控通路。将酮体代谢相关基因与具有差异表达的基因取交集得到酮体相关的BCa差异表达基因。在TIMER2.0数据库通过Wilcoxon秩和检验对比ACAT1在BCa和正常膀胱组织中的表达水平；在HAP数据库寻找ACAT1在BCa中表达的免疫组织化学染色数据；在Ualcan数据库探索ACAT1的表达与BCa临床性状之间的关系；使用Kaplan-Meier生存曲线探索ACAT1对BCa患者预后的影响；基于TIMER2.0数据库使用多因素Cox回归探讨ACAT1对患者预后的预测能力，并分析ACAT1表达与免疫细胞浸润的关系；体外功能学实验验证ACAT1的生物学功能。结果 BCa中ACAT1表达水平显著低于正常组织，差异有统计学意义（P <0.01），与多种临床性状呈正相关（P <0.01）。Kaplan-Meier曲线提示，高表达ACAT1的BCa患者总体生存率低于低表达ACAT1的患者，差异有统计学意义（P <0.01），结合年龄及临床分期的多因素Cox回归提示，ACAT1可以作为影响预后的独立危险因素（P A<0.05）。TIMER2.0分析发现，ACAT1与BCa的免疫浸润呈正相关（P1 <0.01）。体外实验验证，敲低CAT1可以促进BCa的增殖、迁移和侵袭（P <0.01）。结论 酮体代谢相关基因ACAT高表达可能抑制BCa的发生，可能对BCa患者的预后产生不良影响。

• 单位
  山东大学齐鲁医院