大黄酚促进巨噬细胞M2型极化缓解脓毒症大鼠肺损伤

作者：魏攀^*; 郭晋祥; 于德意; 朱前进

来源：免疫学杂志, 2020, 36(09): 748-755.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20200117

• 大黄酚
• 脓毒症
• 肺损伤
• 巨噬细胞
• M2型极化

目的本研究旨在探究大黄酚(Chrysophanol,CP)对脓毒症模型大鼠肺损伤、巨噬细胞极化以及对核因子κB p65(NF-κB p65)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路的影响,为治疗脓毒症提供理论依据。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、低、中、高剂量CP组。HE染色观察各组大鼠肺组织损伤情况并进行肺损伤评分。称取大鼠右肺湿质量、干质量,计算湿/干(W/D)比值。其次,通过RT-PCR和Western blot检测肺组织中裂解型半胱天冬酶cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9的表达情况;通过流式细胞术分选大鼠外周血中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)+、CD16/32+M1型和CD206+、CD10+M2型巨噬细胞。通过Western blot和ELISA检测大鼠肺巨噬细胞中iNOS和CD10的表达。Western blot检测大鼠肺组织中NF-κB p65、ERK1/2通路磷酸化情况。结果与对照组相比,模型组大鼠肺泡结构破坏严重,而在低、中、高剂量CP组中,随CP剂量增加肺脏损伤程度降低。与对照组相比,模型组大鼠肺损伤评分和W/D比值升高(P<0.05),且cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量升高(P<0.05),外周血中iNOS+、CD16/32+M1型巨噬细胞数增多(P<0.05),肺巨噬细胞中iNOS表达量增多(P<0.05),CD10表达量降低(P<0.05);与模型组相比,中、高剂量CP组大鼠肺损伤评分和W/D比值降低(P<0.05),且cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量降低(P<0.05),CD206+、CD10+M2型巨噬细胞数增多(P<0.05),iNOS表达量降低(P<0.05),CD10表达量增多(P<0.05)。最后,模型组中NF-κB p65、ERK1/2磷酸化水平较对照组显著升高(P<0.05);中、高剂量CP组中NF-κB p65、ERK1/2磷酸化水平较模型组显著降低(P<0.05)。结论大黄酚可促进模型大鼠巨噬细胞向M2型极化进而缓解脓毒症大鼠模型肺损伤,下调大鼠肺组织中cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量,抑制NF-κB p65、ERK1/2通路活性,有望成为脓毒症的治疗药物。

• 单位
  洛阳职业技术学院