1,25-二羟维生素D3对β淀粉样蛋白1-42诱导PC12细胞焦亡的保护作用

作者：成乐; 宋晨萌; 李学敏; 石梦茜; 赵海峰^*

来源：卫生研究, 2021, 50(03): 483-487.

DOI：10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2021.03.023

• 1,25-二羟维生素D3
• β淀粉样蛋白1-42
• 细胞焦亡
• 炎症
• 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的PC12细胞焦亡的保护作用。方法 Aβ1-42诱导PC12细胞构建体外阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)细胞模型,设立对照组、模型组(20μmol/L Aβ1-42)及不同浓度1,25(OH)2D3预处理组[1、10、100 nmol/L 1,25(OH)2D3+20μmol/L Aβ1-42]。CCK-8检测1,25(OH)2D3对Aβ1-42诱导的PC12细胞活性,吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色检测细胞膜通透性,比色法、酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,免疫蛋白印迹法检测NOD样受体家族蛋白(NOD-like receptor family protein 1, NLRP1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1)和消皮素D(gasdermin D, GSDMD)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组细胞活性显著降低(P<0.01),细胞膜通透性、LDH、IL-1β、NLRP1、caspase-1和GSDMD蛋白显著升高(P<0.01)。与模型组相比,3个1,25(OH)2D3预处理组的细胞活性均有所提高(P<0.05),细胞膜破损减少。10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3预处理组细胞LDH释放、IL-1β水平显著降低(P<0.01)。1 nmol/L 1,25(OH)2D3组中NLRP1和GSDMD蛋白的表达量明显降低(P<0.05),10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3组降低更为显著(P<0.01),10和100 nmol/L 1,25(OH)2D3组的caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 1,25(OH)2D3对Aβ1-42诱导的PC12细胞焦亡具有保护作用。

• 单位
  公共卫生学院; 山西省疾病预防控制中心; 山西医科大学