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摘要
目的 采用顺铂腹腔注射的方法制作药物性聋大鼠模型，并使用川芎嗪进行干预，观察川芎嗪对耳聋模型大鼠耳蜗组织自噬相关蛋白5(ATG5)、ATG12和ATG16表达水平的影响，探讨川芎嗪对药物性聋大鼠耳蜗自噬的干预机制。方法 将110只大鼠适应性饲养7 d后，随机分配成两组，空白组（n=45）和模型组（n=65），空白组和模型组分别注射等量的生理盐水和顺铂，连续7 d后，两组随机抽取5只大鼠进行模型评价。余下的空白组随机分配为空白对照组和川芎嗪对照组各20只，模型组随机分配为模型对照组，川芎嗪治疗组和抑制剂组各20只。空白对照组和模型对照组按照腹腔注射5 mg/（kg·d）的生理盐水，连续7 d。川芎嗪对照组和川芎嗪治疗组按照腹腔注射140 mg/（kg·d）的顺铂，连续7 d。抑制剂组按照腹腔注射30 mg/（kg·d）的3-MA抑制剂，连续7 d。通过光镜观察耳蜗毛细胞排列情况；免疫组化和Western-blot法检测自噬蛋白ATG5、ATG12和ATG16表达水平。结果 通过听性脑干反应（ABR）模型评价检测结果显示，与空白组大鼠右耳检测数据中ABR阈值相比较，模型组ABR阈值显著提高（P<0.01）。免疫组化和Western-blot法显示，与空白对照组和川芎嗪对照组比较，模型对照组和川芎嗪治疗组大鼠耳蜗组织中自噬相关蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型对照组比较，川芎嗪治疗组大鼠耳蜗组织中自噬相关蛋白表达水平升高（P<0.01）；与模型对照组和川芎嗪治疗组比较，抑制剂组大鼠耳蜗组织中自噬相关蛋白表达水平降低（P<0.01），均有统计学意义。结论 川芎嗪可能是通过上调自噬蛋白ATG5、ATG12和ATG16的表达水平，提高耳蜗组织中的自噬水平，从而实现治疗药物性聋的目的。
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单位辽宁中医药大学附属医院; 辽宁中医药大学
