雌激素受体β亚型对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响

作者：侯意枫; 袁胜涛; 李鹤成; 吴炅; 陆劲松; 陆丽娟; **; 沈镇宙; 丁健; 邵志敏

来源：中华肿瘤杂志, 2005, (07): 389-392.

• 乳腺肿瘤
• 雌激素受体β亚型
• 基质金属蛋白酶
• Ets-1
• p21

目的探讨雌激素受体β亚型(ERβ)对人乳腺癌细胞株生物学特性的影响和作用机制。方法构建ERβ稳定高表达的MDAMB435细胞株。运用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术和Transwell等方法,观察不同雌激素浓度下ERβ对该细胞株增殖、侵袭和转移特性的影响。采用RTPCR和(或)Westernblot、明胶酶谱技术检测相关基因的表达水平。结果ERβ可显著提高MDAMB435细胞的增殖速度和侵袭迁徙能力,且呈非雌激素依赖性。与对照细胞相比,ERβ高表达的细胞S期比例显著增多(P=0.01);p21mRNA表达水平降低33.3%(P=0.03),蛋白表达水平降低47.4%(P=0.02);基质金属蛋白酶(MMP)9mRNA表达水平增高91.3%(P<0.01),活性增高67.3%(P=0.02);Ets1mRNA表达水平增高62.2%(P=0.01),蛋白表达水平增高51.0%(P=0.01);cyclinA、cyclinE、cyclinD1、MMP1、MMP2、MMP7、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在mRNA水平未见明显差异。结论ERβ有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移的作用。降低p21的表达、增加Ets1和MMP9的表达并增强MMP9的活性是其可能的作用机制之一。

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 复旦大学附属肿瘤医院