KU-0063794对老年小鼠脊柱椎间盘退变的保护机制

作者：宋亚东; 刘辰君

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(11): 2023-2025.

• KU-0063794
• 脊柱退变
• 自噬

目的探讨KU-0063794对老年小鼠脊柱椎间盘退变的保护机制。方法 60只老年小鼠被随机分为对照组、10 mg/kg组和30 mg/kg组。10 mg/kg组和30 mg/kg组分别经腹腔注射KU-0063794 10mg/kg和30mg/kg,对照组注射等体积生理盐水。连续治疗3个月后,对3组小鼠体重、髓核细胞自噬水平、骨密度、组织学评分和骨形态计量学参数进行分析。结果与对照组[(29. 31±2. 89) g]比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠体重[(28. 19±2. 61)g和(27.19±2.62) g]比较差异无统计学意义(t=0.719,P=0. 152;t=0.609,P=0.204)。与对照组小鼠髓核细胞中p62水平(1. 14±0. 23)比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠髓核细胞中p62表达水平(0.64±0. 21;0.23±0. 18)显著下调,差异有统计学意义(t=2. 192,P=0. 009;t=5.910,P=0·000)。与对照组小鼠骨密度(0. 19±0.02)比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠骨密度(0.24±0. 01,0·29±0.02)显著升高,差异有统计学意义(t=2. 997,P=0. 000;t=4. 912,P=0. 000)。与对照组小鼠L5～L6椎间盘组织病理评分[(5. 24±1. 02)分]比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠L5～L6椎间盘组织病理评分[(3. 98±0. 89)、(2.32±0. 54)分]显著下调,差异有统计学意义(t=3.012,P=0.003;t=5. 103,P=0.000)。与对照组比较,10 mg/kg组和30 mg/kg组小鼠骨形态学计量参数也显著改善。结论 KU-0063794通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,显著提高机体自噬水平,促进椎间盘自我更新,达到缓解退变的功能。

• 单位
  安阳市人民医院; 北京大学人民医院