积雪草酸调节cAMP/PKA信号通路对罗哌卡因诱导新生大鼠神经毒性的影响

作者：何洁^*; 李秀泽; 文竹

来源：中国优生与遗传杂志, 2023, 31(08): 1575-1580.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.08.003

• 积雪草酸
• 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
• 罗哌卡因
• 神经毒性

目的 探究积雪草酸（AA）调节环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A(PKA)信号通路对罗哌卡因诱导新生大鼠神经毒性的影响。方法 将SPF级SD新生大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、低剂量AA组（AA-L组，50 mg/kg）、高剂量AA组（AA-H组，100 mg/kg）和高剂量AA+PKA抑制剂H-89组（AA-H+H-89组，100 mg/kg AA+2 mg/kg H-89），每组12只。采用鞘内注射罗哌卡因构建新生大鼠脊髓神经毒性模型。采用BBB评分、斜板实验评价各组大鼠运动功能。H-E染色观察各组大鼠脊髓组织病理学变化。酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠脊髓组织cAMP水平。TUNEL染色观察各组大鼠脊髓组织细胞凋亡情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠脊髓组织中PKA mRNA的表达。Western blot检测各组大鼠脊髓组织PKA、Bax、Caspase-3、cAMP应答元件结合蛋白（CREB）、p-CREB、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达。结果 与Sham组相比，Model组大鼠BBB评分、斜板角度、脊髓组织cAMP含量、PKAmRNA和蛋白表达、p-CREB、BDNF蛋白表达显著下降（P<0.05），脊髓组织细胞凋亡率、Bax、Caspase蛋白表达显著上升（P<0.05），脊髓组织结构出现损伤。与Model组相比，AA-H组大鼠BBB评分、斜板角度、脊髓组织cAMP含量、PKA mRNA和蛋白表达、p-CREB、BDNF蛋白表达显著升高（P<0.05），脊髓组织细胞凋亡率、Bax、Caspase蛋白表达显著下降（P<0.05），脊髓组织损伤减轻。H-89减轻了AA对罗哌卡因诱导的神经毒性的改善。结论 AA可能通过激活cAMP/PKA信号通路减轻罗哌卡因诱导的新生大鼠神经毒性。

• 单位
  绵阳市中心医院