丹参酮ⅡA对长春新碱诱导大鼠机械痛敏和热痛敏形成的影响及其机制

作者：付宝军; 姜静静; 黄玉琼; 林宗航; 李恒^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2019, (04): 335-341.

• 丹参酮ⅡA
• 长春新碱
• 痛觉过敏
• 小胶质细胞

目的 探讨丹参酮ⅡA对长春新碱诱导机械痛敏和热痛敏形成的影响及其机制。方法 第一部分,采用随机数字表法将50只SD大鼠分为5组(每组10只)：对照组(Control组)、化疗痛组[化疗诱导的神经病理性疼痛(chemotherapy-induced neuropathic pain, CINP)组]、化疗痛+丹参酮ⅡA 10 mg/kg组(CINP+Tan10组)、化疗痛+丹参酮ⅡA 20 mg/kg组(CINP+Tan20组)、化疗痛+丹参酮ⅡA 50 mg/kg组(CINP+Tan50组)。第二部分,采用随机数字表法将50只SD大鼠分为5组(每组10只)：对照组(Control组)、化疗痛组(CINP组)、化疗痛+米诺四环素组(CINP+M组)、化疗痛+丹参酮ⅡA 20 mg/kg组(CINP+Tan20组)、化疗痛+丹参酮ⅡA 20 mg/kg+米诺四环素组(CINP+Tan20+M组)。隔日腹腔注射125 μg/kg长春新碱(共计4次)建立CINP动物模型,同时第1天开始连续7 d采用丹参酮ⅡA或米诺四环素治疗大鼠化疗痛。Control组和CINP组用生理盐水(腹腔注射,5 ml/kg)。第1次腹腔注射长春新碱前(T0)和腹腔注射长春新碱后1 d(T1)、腹腔注射长春新碱后3 d(T3)、腹腔注射长春新碱后5 d(T5)、腹腔注射长春新碱后7 d(T7)分别用机械刺激缩足反射阈值(paw mechanical withdrawal threshold, PMWT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency, PWTL)评价大鼠机械痛敏和热痛敏；T7时采用Western blot法检测脊髓胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)和白细胞分化抗原11b(cluster differentiation antigen 11b, CD11b)蛋白抗原(OX42)的表达；ELISA法检测脊髓TNF-α、IL-6含量变化。结果 第一部分：与Control组比较,CINP组大鼠在T3、T5、T7时PMWT和PWTL均明显降低,T7时大鼠脊髓OX42蛋白和TNF-α、IL-6相对含量明显升高(P<0.05)；与CINP组比较,CINP+Tan20组、CINP+Tan50组在T3、T5、T7时PMWT和PWTL均明显升高(P<0.05)。第二部分：与CINP组比较,CINP+M组、CINP+Tan20组、CINP+Tan20+M组大鼠在T3、T5、T7时PMWT和PWTL均明显升高,T7时大鼠脊髓OX42蛋白和TNF-α、IL-6相对含量均明显降低(P<0.05)。结论 丹参酮ⅡA能够延缓长春新碱诱导大鼠机械痛觉和热痛觉过敏形成,其作用机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化,进而减少炎性细胞因子TNF-α、IL-6的含量有关。

• 单位
  广州医科大学