人参皂苷在治疗因CLDN18-ARHGAP26表达引起的耐化疗药治疗过程中的抗肿瘤作用

作者：李靖; 谢波; 汪虎; 张晨嵩; 贾建光; 潘成武; 马家驰^*

来源：安徽医科大学学报, 2022, 57(01): 111-116.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.01.021

• 人参皂苷
• CLDN18-ARHGAP26融合突变基因
• 上皮-间质转化
• 耐药性

目的 探究胃癌细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因引起的耐化疗药的作用，并探究人参皂苷在治疗因CLDN18-ARHGAP26融合突变基因表达引起的耐化疗药治疗过程中的抗肿瘤作用。方法 采用免疫磁珠抗体标记胃癌细胞系BGC-823的侧群(SP)细胞和非侧群(NSP)细胞，选出NSP细胞转染过表达CLDN18-ARHGAP26融合突变基因的慢病毒载体。用qPCR检测细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2) mRNA水平的表达。用Western blot检测转染上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-Cadherin、Vimentin的表达。用CCK-8检测转染细胞对化疗药奥沙利铂的敏感性。用CCK-8检测人参皂苷对转染细胞耐药性的影响。人参皂苷处理转染细胞后Western blot检测转染细胞的钙黏蛋白E(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果 qPCR检测显示转染过表达CLDN18-ARHGAP26融合突变基因慢病毒载体的NSP细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因表达高于未转染组，ABCG2 mRNA表达高于未转染组(P<0.001)。Western bolt显示过表达CLDN18-ARHGAP26融合突变基因的NSP细胞中E-Cadherin蛋白表达低于未转染组(P<0.05),Vimentin蛋白表达高于未转染组(P<0.01),转染细胞对奥沙利铂的敏感性低于未转染组(P<0.05)。人参皂苷和奥沙利铂同时处理转染细胞，细胞存活率低于单纯奥沙利铂处理(P<0.05)。人参皂苷处理转染细胞后E-Cadherin蛋白表达高于未处理组(P<0.01),Vimentin蛋白表达低于未处理组(P<0.05)。结论 人参皂苷能逆转胃癌细胞中CLDN18-ARHGAP26融合突变基因表达诱导的细胞EMT转化和奥沙利铂的耐药性。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院