TgAPPswePS1转基因鼠视网膜的功能损伤和Aβ斑块沉积

作者：董志章; 李娟; 孙雪荣; 葛坚

来源：中华眼视光学与视觉科学杂志, 2018, 20(01): 46-52.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2018.01.009

• 淀粉样蛋白
• 转基因动物
• 视网膜
• 阿尔兹海默病

目的:初步研究TgAPPswePS1转基因鼠眼内阿尔兹海默病(AD)相关的病理变化和视网膜功能改变,探讨淀粉样蛋白β(Aβ)对视网膜结构损伤的作用机制。方法:实验研究。选择月龄为24个月的老龄TgAPPswePS1转基因小鼠为实验组,同月龄同种系野生型小鼠作为对照组,对2组小鼠检测视网膜电图(ERG),再取眼球样本,制备切片。观察视网膜各层结构,用免疫组织化学法检测视网膜切片上的淀粉样前体蛋白(APP)和Aβ表达水平,并观察分布部位及分布形态特点,再测量视网膜厚度。各测量值比较采用Student’s t检验进行统计学分析。结果:实验组的Rod的a波和b波波幅与对照组相比均存在下降,其中b波差异存在统计学意义(t=5.23,P=0.002);实验组Max反应的a波和b波波幅与对照组相比均存在下降,差异均存在统计学意义(t=15.69、15.76,P<0.001)。对照组和实验组视网膜切片各个层次均完整,未见明显缺失,实验组的厚度较对照组薄,但差异无统计学意义(t=1.85,P=0.087)。在对照组视网膜中,APP存在微弱的背景免疫阳性反应,在实验组视网膜神经节细胞及内颗粒层细胞内呈强阳性反应。Aβ在对照组视网膜中无免疫阳性反应,在实验组视网膜中存在强阳性表达,呈弥散性和斑块状沉积2种形态,斑块主要沉积在神经节细胞层、内丛状层、内核层以及光感受器层。结论:在老龄TgAPPswePS1转基因小鼠视网膜上存在典型AD病理特征改变,视网膜厚度变薄,同时存在功能改变,提示视网膜上的病理改变可能是AD疾病视功能障碍的基础。

• 单位
  中山大学中山眼科中心; 广东医科大学; 眼科学国家重点实验室; 西安市第四医院; 温州医科大学附属第二医院