CTBP1-AS2调节MGMT对高级别脑胶质瘤细胞替莫唑胺耐药的影响

作者：赵鹏飞; 刘旭^*; 门帅

来源：中国临床神经科学, 2022, 30(05): 514-518.

• 非编码RNA
• O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶
• 胶质瘤
• 替莫唑胺
• 耐药

目的 探讨非编码RNA CTBP1-AS2通过调节O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)对高级别脑胶质瘤细胞替莫唑胺耐药的影响。方法 选取2019年6月至2020年12月手术切除的脑胶质瘤样本，其中初发高级别胶质瘤20例(高级别初发组)，复发高级别胶质瘤(手术切除和替莫唑胺治疗后复发)20例(高级别复发组)，另选取颅脑损伤减压术获取的正常脑组织20例(对照组)。用RT-PCR法检测CTBP1-AS2相对表达量。分别用1、2、4和8μg·mL-1替莫唑胺诱导胶质瘤U251细胞，构建U251/替莫唑胺耐药(U251/TR)细胞系；用慢病毒转染构建稳定干扰CTBP1-AS2的U251/TR(U251/TR-CTBP1-AS2)细胞系。检测U251细胞、U251/TR细胞系、U251/TR-CTBP1-AS2细胞系的替莫唑胺IC50值。RT-PCR法检测细胞CTBP1-AS2表达；Western blot方法检测MGMT蛋白表达水平。结果 高级别复发组中CTBP1-AS2相对表达量为(0.34±0.10)，较对照组(0.13±0.08)和高级别初发组(0.28±0.05)增高(均P<0.05)。U251细胞、U251/TR细胞系、U251/TR-CTBP1-AS2细胞系的IC50分别为(3.91±0.23)μg·mL-1、(8.13±1.36)μg·mL-1、(5.96±1.32)μg·mL-1;U251/TR细胞系的IC50高于U251细胞(P<0.05),U251/TR-CTBP1-AS2细胞系的IC50低于U251/TR细胞系(P<0.05)。U251/TR细胞系的CTBP1-AS2基因和MGMT蛋白表达量均高于U251细胞(均P<0.05)。U251/TR-CTBP1-AS2细胞系的CTBP1-AS2基因和MGMT蛋白表达量均低于U251/TR细胞系(均P<0.05)。结论 CTBP1-AS2可能通过调节MGMT促进高级别胶质瘤细胞的替莫唑胺耐药。

• 单位
  河南大学