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摘要
目的 研究矮垂头菊正丁醇提取物(n-butanol extract of Cremanthodium humile,BECH)对低压低氧小鼠心肌损伤的保护作用。方法 取清洁级BALB/c雄性小鼠50只分为(n=10):缺氧模型组、乙酰唑胺组，BECH低(125 mg/kg)、中(250 mg/kg)、高剂量(500 mg/kg)组进行常压密闭缺氧实验确定最佳给药剂量。30只小鼠分为(n=10):急性减压组、乙酰唑胺组、BECH给药组进行减压缺氧耐受实验确定最佳给药剂量的存活率。52只小鼠分为(n=13):正常对照组、低压低氧组、乙酰唑胺组和BECH给药组，连续灌胃5 d,第5天给药后，正常对照组置于当地海拔，其余小鼠置于低压低氧动物实验舱中。模拟海拔高度8 000 m暴露24 h,摘眼球取血后随即处死，HE染色观察小鼠心肌组织病理变化；测定血清中肌酸激酶(creatine kinase, CK)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c-TnI)活性；测定心肌组织中活性氧(reactive oxygen species, ROS)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、乳酸(lactic acid, LD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)含量和水平；蛋白印迹法检测心肌组织中Nrf-2、HO-1、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白的表达水平。结果 与缺氧模型组相比，BECH可以显著延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间，且以高剂量组效果较好；与急性减压组相比，BECH给药组能够显著降低急性减压小鼠的死亡率。与正常对照组相比，低压低氧组小鼠心肌组织中ROS含量升高(P<0.05),MDA、CAT、LD、LDH的水平显著增加(P<0.01),SOD、GSH-Px、T-AOC的水平显著降低(P<0.01),Nrf-2、HO-1、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05)。经BECH治疗后，能够显著降低低压低氧环境下小鼠的心肌组织氧化应激损伤(P<0.01),显著降低LD的含量与LDH活性(P<0.01),显著提高SOD、GSH-Px、T-AOC、LDH的水平(P<0.01),上调Bcl-2、Nrf-2、HO-1的蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),下调Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Bax/Bcl-2比值(P<0.05)。结论 BECH通过激活Nrf-2/HO-1信号通路，降低低压低氧小鼠心肌组织的氧化应激损伤，改善能量代谢，抑制细胞凋亡，进而缓解低压低氧诱导的心肌损伤。
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