MT1过表达可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路影响SKOV3细胞的增殖与凋亡

作者：熊姝; 张军^*

来源：中国细胞生物学学报, 2020, 42(04): 573-581.

• 褪黑激素
• PI3K/AKT/mTOR信号通路
• SKOV3
• 自分泌

卵巢癌是一种常见的威胁女性健康的恶性肿瘤。然而卵巢癌的发生机制尚不清楚。该研究旨在探讨褪黑激素受体MT1在人卵巢癌SKOV3细胞中的作用及其主要机制。采用MT1-pcDNA3.1质粒(MT1组)与空载体pcDNA3.1(对照组)转染SKOV3细胞,未转染SKOV3细胞作为阴性对照组。转染48 h后,新鲜培养基培养24 h或48 h,观察细胞周期、增殖、凋亡情况,上清液检测褪黑激素表达。此外,在血清缺乏培养基培养细胞并转48 h后,更换新鲜培养基并加入4 μmol/L PF-04691502抑制剂孵化24 h。测定AKT蛋白水平、总mTOR蛋白水平和相应磷酸化蛋白水平。结果显示,与NC组相比,MT1组在细胞周期S期阻滞(P<0.05),伴随增殖减少和早期凋亡(P<0.05)。3组细胞上清液检测到褪黑激素分泌均随时间增加(P<0.05)。Western blot分析显示,MT1过表达抑制了PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活。该研究得出,SKOV3细胞有自行分泌褪黑激素的能力。MT1过表达可与内源性褪黑激素结合,抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,最终发挥抗癌作用。

• 单位
  基础医学院; 重庆医科大学