摘要

低氧应激下,转化生长因子-β1 (transforming growth factors-β1, TGF-β1)/Smad信号通路能被激活并通过促进肺动脉平滑肌细胞的增殖引起低氧性肺动脉高压的发生。为探究TGF-β1/Smad信号通路在牦牛(Bos grunniens)肺脏低氧适应过程中能否被激活,以及其对牦牛肺脏低氧适应性结构形成的可能作用,本研究利用qPCR检测TGF-β1、Smad2和Smad3基因在初生、幼年、成年和老年牦牛肺脏组织中的相对表达量,同时采用Western blot和免疫组织化学方法对初生、幼年、成年和老年牦牛肺脏组织中TGF-β1、Smad2和Smad3的蛋白表达水平,Smad2、Smad3磷酸化蛋白水平(P-Smad2/Smad3)及其分布特征进行研究。qPCR和Western blot结果显示,TGF-β1、Smad2、Smad3和P-Smad2/Smad3的表达趋势基本一致,且在初生、幼年、成年和老年组牦牛肺脏组织中存在表达差异,均在初生和成年组牦牛肺脏组织中表达量高,显著高于幼年和老年组牦牛肺脏组织(P<0.05)。免疫组化结果显示,TGF-β1、Smad2、Smad3和PSmad2/Smad3的分布位置基本一致,主要分布于初生、幼年、成年和老年组牦牛肺脏气管上皮细胞、肺动脉内皮细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞,初生、成年和老年组牦牛肺脏气管壁平滑肌细胞和肺动脉平滑肌细胞也有其阳性表达。本研究发现TGF-β1/Smad信号通路在牦牛肺脏低氧适应过程中被激活,且在初生、幼年、成年和老年组牦牛肺脏组织中的表达活性存在显著差异,初生组表达活性较高,幼年组显著下调,成年组表达活性达最高,老年组又降低,这提示TGF-β1/Smad信号通路活性的动态调控可能参与牦牛肺脏低氧适应性结构的形成和肺血管功能稳定的维持。本研究为进一步研究牦牛肺脏低氧适应机制提供了资料。