透明质酸修饰的pH响应型阿霉素纳米递送系统靶向多发性骨髓瘤的体外研究

作者：阎佳画; 张传敏; 肖伯莲; 王丽娟^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(11): 1973-1979.

• 纳米递送
• 阿霉素
• 主动靶向
• pH响应控释
• CD44

目的:构建一种特异性靶向多发性骨髓瘤的pH响应型纳米递送系统，实现对多发性骨髓瘤细胞靶向释放化疗药物阿霉素。方法:采用酸敏感的DSPE-PEOz和阳离子类脂DOTAP包封模型药物阿霉素(doxorubicin, DOX),得到阿霉素纳米递送系统(DOX-NDS),并经HA-PEG2000-DSPE(HA)靶向长循环修饰，最终制得阿霉素靶向纳米递送系统(DOX-HA-NDS);纳米粒度电位仪分析DOX-HA-NDS的粒径和Zeta电位；多功能酶标仪检测DOX-HA-NDS的包封率(encapsulation efficiency, EE)和载药量(drug loading, DL);透析法研究DOX-HA-NDS在pH 5.0和pH 7.4条件下的体外释药行为；流式细胞仪检测其细胞摄入；CCK-8法评价空白靶向纳米递送系统(Blank-HA-NDS)的毒性和DOX-HA-NDS的细胞增殖抑制作用。结果:构建的DOX-HA-NDS粒径为(193.1±5.0)nm, Zeta电位为(-41.1±2.0)mV,离心法和透析法测得包封率分别高达93%和90%,载药量为32.76%和32%,4℃存储能稳定6个月以上。在pH 7.4条件下，DOX-HA-NDS的释药缓慢，且6 h累积释放率仅为30%,而在pH 5.0条件下，DOX-HA-NDS的释药明显加快，6 h累积释放率高达97%,表明构建的阿霉素靶向纳米递送系统具有pH响应控释性能。细胞摄入实验结果表明，经HA修饰后的阿霉素纳米递送系统可以更有效靶向肿瘤细胞；体外抗肿瘤活性结果表明，Blank-HA-NDS基本无细胞毒性，DOX-HA-NDS对人多发性骨髓瘤细胞(ARH-77)的增殖抑制作用最强。结论:构建的阿霉素靶向纳米递送系统不仅包封率高，而且兼具主动靶向和pH响应控释性能，提高对DOX的输送效率，从而增强了其对ARH-77的细胞增殖抑制作用。

• 单位
  肿瘤生物学国家重点实验室; 徐州医科大学; 临沂市人民医院; 锦州医科大学; 中心实验室