左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响

作者：苏丽清; 喻嵘^*; 吴勇军; 刘秀; 向琴

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2022, 24(02): 554-562.

• 左归降糖舒心方
• 糖尿病心肌病
• 细胞损伤
• 细胞凋亡

目的 观察左归降糖舒心方对糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）模型鼠心肌细胞损伤和凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法 以转基因2型糖尿病小鼠（MKR鼠）为实验对象，通过链脲菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射+持续高脂喂饲建立DCM模型，分为模型组、中药组、阳性药物组，另设C57小鼠为空白对照组。中药组给予左归降糖舒心方14.27 g生药/（kg·天）灌胃，阳性药物组给予二甲双胍250 mg/（kg·天）+依那普利4.5 mg/（kg·天）灌胃，连续给药4周。采用电化学法血糖仪测定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG），光镜和透射电镜观察小鼠心肌组织形态学变化，ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）水平，免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白（Collagen-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（Collagen-Ⅲ）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）的蛋白表达，TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果 模型组FBG较空白对照组显著升高，经左归降糖舒心方干预后明显降低（P<0.01）。与模型组比较，中药组和阳性药物组的心肌组织病理形态明显改善，Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ蛋白表达减弱（P<0.01），血清cTnⅠ、LDH水平明显降低（P<0.01），细胞凋亡阳性表达减弱（P<0.01）,Bax、Caspase-9表达减弱（P<0.01）,Bcl-2表达增强（P<0.01）。中药组下调Collagen-Ⅰ和Collagen-Ⅲ表达、减少心肌细胞凋亡、下调Bax和Caspase-9表达等作用弱于阳性药物组（P<0.01），但上调Bcl-2表达的作用强于阳性药物组（P<0.01）。结论 左归降糖舒心方对糖尿病心肌病MKR鼠的心肌细胞损伤和凋亡具有保护作用，其作用机制可能与降糖、改善心肌纤维化、抑制促凋亡因子Bax和Caspase-9表达、促进抗凋亡因子Bcl-2表达等有关。

• 单位
  湖南中医药大学