摘要
目的:本项目基于星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43的功能,研究抑郁症的发病机制及高丽红参的抗抑郁作用。方法:将120只大鼠随机分为空白组、模型组、红参高剂量组、中剂量组、低剂量及阳性药组(氟西汀组)6组,每组20只。每天给予灌胃给药处理,空白组、模型组不予给药,红参高剂量、中剂量、低剂量组分别给以100 mg·kg-1、50 mg·kg-1、25 mg·kg-1的剂量给药,阳性药组给予氟西汀10 mg·kg-1给药剂量。给药后1 h,除空白组外,其他组大鼠给以束缚8 h,连续造模21天。21天后进行糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验检测行为学,同时利用蛋白免疫印迹法检测Cx43蛋白,免疫组化和尼氏染色检测细胞损伤情况,荧光黄染色检测缝隙连接功能的受损程度。结果:在糖水偏好实验、强迫游泳实验中,高剂量组和氟西汀组的大鼠显示出改善大鼠抑郁样行为的作用,并具有统计学意义。对比模型组,蛋白免疫印迹实验显示高剂量组及氟西汀组显著增加了Cx43的表达;免疫组化和尼氏染色结果表明高剂量组及氟西汀组显著提高了前额皮质和腹侧海马星形胶质细胞的生存率;荧光黄染色实验显示高剂量组和氟西汀组的缝隙连接功能明显优于模型组。中剂量组、低剂量组在以上实验中均未见统计学差异及改善作用。讨论:高丽红参能够促进Cx43蛋白在前额皮质中的表达,并在调控Cx43的表达及其介导的GJIC功能中起着重要作用,能够改善大鼠的抑郁样症状。
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单位中国医学科学院北京协和医学院; 华南师范大学; 药物研究所