棕榈酸调控circ＿DENND4C抑制非小细胞肺癌发生发展的作用机制研究

作者：李佳维; 徐涛; 俞万钧; 吕佳佩^*

来源：浙江医学, 2023, 45(22): 2367-2467.

• 棕榈酸C16:0
• 环状含有DENN结构域蛋白4C
• 非小细胞肺癌
• 肿瘤治疗

目的 探讨棕榈酸（C16:0）通过调控环状含有DENN结构域蛋白4C(circ＿DENND4C)抑制非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展的作用机制。方法 将NSCLC A549细胞构建成C16:0组（使用C16:0刺激A549细胞）和对照组实验模型，采用高通量环状RNA(circRNAs)转录组测序技术，对C16:0组及对照组的A549细胞进行检测，筛选出C16:0调控的circRNAs，并在A549细胞中通过qRT-PCR技术进行验证。随后，通过质粒转染技术在A549细胞中对筛选的circ＿DENND4C进行过表达，将细胞分为空白对照组（NC组）、C16:0组、circ＿DENND4C质粒过表达组（pex-0086466组）、circ＿DENND4C质粒过表达联合C16:0组（pex-0086466+C16:0组）进行细胞功能实验。采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法、细胞克隆形成试验检测细胞增殖能力；细胞划痕试验检测细胞迁移能力；Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力；探究circ＿DENND4C过表达对A549细胞功能的影响及其是否可以逆转C16:0对A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 通过高通量测序发现C16:0可以引起广泛circRNAs表达的改变，其中肿瘤相关circ＿DENND4C的表达水平在C16:0刺激后显著下调。通过细胞功能实验进一步发现过表达circ＿DENND4C对A549细胞的增殖、迁移与侵袭起促进作用。通过上调circ＿DENND4C表达水平可以逆转C16:0对A549细胞的增殖、迁移与侵袭抑制作用。结论 C16:0通过抑制circ＿DENND4C表达来抑制A549细胞的增殖、迁移与侵袭，从而为治疗NSCLC提供了重要的实验依据。

• 单位
  宁波大学