川芎嗪联合神经干细胞移植干预脑缺血再灌注大鼠的作用机制研究

作者：戚明珠; 王艳秋; 王栋; 李卓航; 黄荷兰; 林娜; 苏晓慧^*; 孔祥英^*

来源：中国中药杂志, 2023, 1-13.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230821.401

• 川芎嗪
• 神经干细胞移植
• 氧化应激
• 迁移

旨在研究川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)联合神经干细胞(neural stem cells，NSCs)移植对大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型大鼠的干预作用，并基于干细胞生物学行为调控探讨TMP联合NSCs移植对缺血性脑卒中的作用机制。将MCAO大鼠按神经功能评分随机分层分为模型组、TMP组、神经干细胞移植(NSCs)组和TMP联合神经干细胞移植(TMP+NSCs)组，同时设立假手术组。以神经功能评分来评价TMP联合NSCs移植对MCAO大鼠神经功能的改善情况；分别以BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN和BrdU/GFAP免疫荧光标记法评价NSCs的增殖、迁移、分化情况；蛋白质免疫印迹检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子C-X-C-基元受体4(CXCR4)的蛋白表达及氧化应激通路核因子E2相关因子2(Nrf2)、胞浆蛋白伴侣分子(KEAP1)、血红素加氧酶-1(HO-1)、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO1)的蛋白表达，研究TMP联合NSCs发生迁移的作用机制。结果发现，TMP联合NSCs移植可以显著改善MCAO大鼠神经功能评分；免疫荧光染色结果显示TMP组、NSCs组、TMP+NSCs组的BrdU+、BrdU+/DCX+、BrdU+/NeuN+、BrdU+/GFAP+细胞数均明显升高，且以联合治疗组最明显；进一步的免疫印迹结果分析发现TMP组、NSCs组、TMP+NSCs组的CXCR4蛋白表达均显著升高，Nrf2、HO-1、NQO1的蛋白表达上调，KEAP1蛋白表达降低。该研究表明TMP以及NSCs移植均可促进NSCs增殖、迁移和分化，进而促进神经功能恢复，两者联合作用更佳，其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1/CXCR4通路有关。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所