洛伐他汀对七叶皂苷在大鼠体内药代动力学的影响

作者：吴秀君^*; 马然; 于艳; 刘美

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(20): 3350-3354.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.20.044

• 七叶皂苷
• 洛伐他汀
• LC-MS/MS
• 药代动力学

目的研究洛伐他汀对七叶皂苷在大鼠体内药代动力学的影响。方法将SD大鼠随机分为2组:实验组和对照组,每组6只。实验组灌胃洛伐他汀20 mg·kg-1,对照组灌胃等量溶媒后,2组均尾静脉注射注射用精氨酸七叶皂苷钠1.67 mg·kg-1(分别相当于0.5 mg·kg-1七叶皂苷A、0.3 mg·kg-1七叶皂苷B、0.5 mg·kg-1七叶皂苷C和0.3 mg·kg-1七叶皂苷D),并于注射前和注射后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24,36和48 h经大鼠眼眶静脉采血,用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定七叶皂苷A、B、C、D的血药浓度。流动相为0.05%甲酸10 mmol·L-1醋酸铵和甲醇:乙腈=1:1(v/v),梯度洗脱;内标为罗红霉素。用Topfit 2.0软件计算药代动力学参数。结果实验组和对照组主要药代动力学参数如下:实验组七叶皂苷A、B、C、D的平均AUC0-t分别为(11.89±2.81),(3.83±0.71),(28.33±8.00),(6.45±3.42)μg·h·mL-1,对照组分别为(8.73±2.54),(2.46±0.78),(22.54±18.55),(6.08±2.16)μg·h·mL-1;实验组平均AUC0-∞分别为(12.02±2.86),(3.86±0.78),(29.69±9.12),(6.50±3.63)μg·h·mL-1,对照组分别为(8.93±2.70),(2.51±0.81),(23.95±20.50),(6.21±2.24)μg·h·mL-1;实验组平均CL分别为(3.05±1.36),(1.79±0.41),(0.32±0.14),(1.58±0.67)mL·min-1,对照组分别为(2.29±3.10),(2.92±1.59),(0.61±0.43),(0.93±0.21)mL·min-1;实验组平均t1/2分别为(8.76±0.15),(4.86±1.91),(8.23±2.43),(4.21±2.46)h,对照组分别为(8.53±2.78),(3.21±2.47),(8.19±4.92),(6.09±2.21)h。实验组与对照组比较,七叶皂苷B的AUC0-t和AUC0-∞均增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论洛伐他汀可影响七叶皂苷的大鼠体内药代动力学行为,增加其体内暴露水平。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院; 中国医科大学