基于肠-肝-脑轴探讨益木脑液灌肠对肝性脑病大鼠TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响

作者：高婵婵; 张海博; 魏海梁; 闫曙光; 李京涛; 周振国; 郭英君^*; 常占杰

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(06): 2599-2604.

• 肝性脑病
• 益木脑液
• Toll样受体4
• 核因子-κB
• NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
• 肝脏炎症

目的：观察中药益木脑液灌肠对肝性脑病大鼠的治疗作用，并探讨其对TLR4/NF-κB/NLRP3通路表达的影响。方法：72只大鼠随机分为正常组，模型组，益木脑液高、中、低剂量组，乳果糖组，每组12只。除正常组外，其余大鼠均给予0.25 mL/100 g的CCl4溶液腹腔注射，每周2次，共6周，制备大鼠肝损伤模型。6周后给予300 mg/kg的硫代乙酰胺溶液隔日腹腔注射，共2次，建立大鼠肝性脑病模型。造模成功后各组大鼠给予相应剂量的药物灌肠，给药10d后进行神经功能反射评分、行为学检测（水迷宫实验、旷场实验），取血清、血浆及肝脏组织样本。检测各组大鼠ALT、AST、血浆氨含量；ELISA法检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂多糖（LPS）水平；HE染色观察肝脏病理变化；免疫组化观察肝组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白含量；Western blot法检测肝脏TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase1蛋白的表达。结果：与模型组比较，益木脑液中、高剂量组能显著改善肝性脑病大鼠神经功能反射评分，提高大鼠行为学水平，降低ALT、AST、血浆氨、IL-6、TNF-α、LPS含量，抑制肝脏TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase1蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论：益木脑液灌肠可改善大鼠肝脏炎症，减轻炎症损伤，从而治疗肝性脑病。其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的活化进而调节肝脏非可控性炎症有关。

• 单位
  陕西中医药大学附属医院; 大连医科大学; 宁夏回族自治区人民医院; 第一临床医学院; 陕西中医药大学