右美托咪定预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤时高迁移率族蛋白1的影响

作者：曹军涛; 胡杰; 陈兴澎; 李斌^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(08).

• 右美托咪定
• 脂多糖
• 急性肺损伤
• 高迁移率族蛋白1

目的观察右美托咪定(Dex)预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响。方法采用尾静脉注射LPS方法制备大鼠ALI模型;将40只健康雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组:正常对照组(NR组)、LPS组(尾静脉注射LPS 5 mg/kg)、Dex组(腹腔分别注射右美托咪定25 μg/kg、50 μg/kg后, 尾静脉注射LPS 5 mg/kg)。NR组和LPS组给予等容量生理盐水。大鼠注射LPS 24 h后处死, 取颈动脉血记录动脉血氧分压(PaO2), 观察大鼠一般情况以及肺组织病理变化, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 测定BALF总蛋白、白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度;取大鼠肺组织称重, 计算肺湿干重比(W/D比);检测肺组织HMGB1、IL-1β和TNF-α的表达。组间比较在符合正态性分布和方差齐性下采用单因素方差分析。结果 LPS组和Dex组大鼠病态表现(呼吸浅快、精神萎靡、口鼻可见血性分泌物)更明显, PaO2[(98±7) mmHg比(66±9)、(79±5)、(83±7) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), F=34.733, P<0.01]明显低于NR组, 肺W/D比(2.6±0.9比8.9±2.1、5.8±1.4、5.1±1.2, F=32.689, P<0.01)、肺损伤评分(3.1±0.5比11.6±2.7、8.8±2.0、8.0±1.9, F=33.194, P<0.01)、BALF中的总蛋白[(335.3±62.7) ng/L比(1 198.4±97.4)、(765.6±85.4)、(653.6±43.4) ng/L, F=225.440, P<0.01]、IL-1β[(36.1±8.5) ng/L比(119.4±21.3)、(80.3±15.4)、(66.8±19.0) ng/L, F=42.463, P<0.01]及TNF-α的浓度[(77.5±18.3) ng/L比(209.5±38.7)、(144.7±22.5)、(124.7±29.7) ng/L, F=37.458, P<0.01], 肺组织IL-1β(mRNA:0.65±0.11比2.79±0.46、1.99±0.27、1.74±0.20, F=93.699, P<0.01)、TNF-α(mRNA:0.98±0.23比2.56±0.31、1.87±0.16、1.53±0.13, F=92.148, P<0.01)和HMGB1 mRNA、蛋白表达水平(mRNA:1.08±0.17比2.51±0.24、1.62±0.08、1.49±0.19, F=117.196, P<0.01)都明显高于NR组(P<0.05);且与LPS组比较, Dex组大鼠病态表现减轻, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻大鼠脂多糖致肺损伤, 其机制可能与抑制HMGB1的表达有关。

• 单位
  郑州大学