摘要
目的观察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)应激的小鼠成纤维细胞髓样细胞表达触发受体-2(TREM-2)表达的影响,并初步探讨其信号转导通路。方法利用LPS腹腔注射建立急性肺损伤(ALI)小鼠模型;采用VIP慢病毒气管滴注,q PCR检测肺组织TREM-2的表达。选用q PCR和流式细胞术检测VIP对LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2表达的影响;并观察PKC信号通路阻断剂(H-7)、PKA信号通路阻断剂(H-89)、MAPK信号通路阻断剂(PD98059)和Ca M信号通路阻断剂(W-7)对VIP调控TREM-2表达的影响。结果 ALI时小鼠肺组织TREM-2 m RNA表达降低,而VIP可上调肺组织TREM-2 m RNA的表达。LPS下调小鼠成纤维细胞TREM-2 m RNA的表达,VIP可呈时间依赖性上调TREM-2 m RNA的表达(0、3、6、12和24 h),且在6 h达到峰值;并呈剂量相关性上调TREM-2 m RNA的表达(10-10、10-9、10-8和10-7mol/L),以10-8mol/L作用最明显。VIP对LPS应激6 h增加小鼠成纤维细胞TREM-2 m RNA和蛋白表达的效应可被H-7、PD98059以及W-7所阻断。结论 LPS下调小鼠成纤维细胞TREM-2的表达,而VIP可上调LPS应激的小鼠成纤维细胞TREM-2 m RNA的表达,其胞内信号转导途径可能与PKC、MAPK及Ca M有关。
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单位长治医学院; 中南大学湘雅医学院; 湖南师范大学