糖基化终产物诱导小鼠足细胞内质网应激和细胞凋亡的研究

作者：陈瑜; 刘翠萍; 茅晓东; 方丽; 杨俊伟; 刘超

来源：医学研究生学报, 2013, 26(11): 1129-1133.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2013.11.019

• 糖尿病肾病
• 足细胞
• 内质网应激
• 凋亡
• 糖基化终末产物

目的内质网应激是独立于线粒体途径诱导细胞凋亡的新途径。文中将观察糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对肾小球足细胞凋亡和内质网应激标记蛋白-葡萄糖调解蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)表达以及足细胞内游离钙离子浓度([Ca2 ]i)的影响,探讨内质网应激在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病中的作用。方法体外培养小鼠肾小球足细胞,不同浓度的AGEs、牛血清清蛋白(bovine serum albumin,BSA)刺激小鼠足细胞6、12、24和48 h后收集细胞。采用Western blot方法检测GRP78蛋白水平,通过激光共聚焦显微镜检测足细胞内游离钙离子浓度([Ca2 ]i),Annexin V/PI双染色流式细胞术检测足细胞凋亡率。结果 AGEs呈时间和剂量依赖性地诱导足细胞凋亡和GRP78蛋白表达。同时,AGEs可诱导小鼠足细胞[Ca2 ]i快速上升。结论 AGEs诱导内质网应激标记蛋白表达,并激发肾小球足细胞[Ca2 ]i升高。AGEs可通过内质网应激诱导足细胞凋亡。

• 单位
  江苏省中西医结合医院; 南京医科大学第二附属医院; 南京医科大学第一附属医院