双嵌合抗原受体T细胞靶向治疗恶性胶质瘤的实验研究

作者：张芸; 纪惜銮; 臧爱民; 耿熠; 林晓萌; 杨华; 罗朝霞; 杨顺; 谢亮; 姜舒^*

来源：中国临床药理学杂志, 2018, 34(14): 1655-1658.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.14.020

• 嵌合抗原受体
• T淋巴细胞
• 恶性胶质瘤

目的研究双嵌合抗原受体T细胞(BiCAR-T)对人脑胶质瘤细胞系U87的体外细胞毒活性,及其对BALB/c nude裸小鼠恶性胶质瘤模型的体内抗肿瘤作用。方法用BALB/c Nude裸小鼠U87细胞皮下肿瘤模型和颅内肿瘤模型观察Bi CAR-T细胞体内抑瘤作用。皮下肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,观察各组小鼠的肿瘤体积生长情况,取肿瘤组织进行病理学检测。颅内肿瘤模型实验分为对照组、模型组和实验组,取肿瘤组织进行病理学检测,用免疫组织化学法检测Cyclin D1的表达情况。结果流式细胞术检测结果表明,BiCAR-T细胞CAR的表达率超过50%。体外实验中,效靶比为5∶1,10∶1,20∶1时:实验组细胞对U87细胞的杀伤率为(21.21±1.11)%,(42.45±2.52)%,(62.34±4.17)%,对照组细胞对U87细胞的杀伤率为(14.15±0.88)%,(22.31±1.21)%,(35.98±2.45)%;实验组IFN-γ水平为(403.36±25.98),(1756.29±103.36),(2784.52±190.13)pg·mL-1,对照组IFN-γ水平为(369.76±22.56),(1005.56±44.65),(1954.44±112.04)pg·mL-1,在效靶比为10∶1和20∶1时,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。BiCAR-T细胞对BALB/c nude裸小鼠皮下恶性胶质瘤生长抑制率为45.80%,与模型组的100.00%比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。皮下肿瘤模型实验组与模型组相比,可见肿瘤细胞显著减少。颅内肿瘤模型实验组与模型组相比,肿瘤细胞显著减少,Cyclin D1表达下降。结论 BiCAR-T细胞是一种经基因工程修饰的高效靶向的免疫细胞,具有较强的体内外抑制恶性胶质瘤生长的作用。

• 单位
  陕西省宝鸡市中心医院; 河北大学附属医院; 深圳市茵冠生物科技有限公司