乙肝病毒X基因转化人肝细胞裸鼠成瘤实验及其机制

作者：郑芳; 刘国珍

来源：中国医师杂志, 2013, 15(05): 590-594.

• 肝炎病毒,乙型/遗传学
• 肝细胞
• 癌,肝细胞
• 肝肿瘤,实验性

目的在裸鼠体内证实乙肝病毒X基因(HBx)能否转化人肝细胞形成移植瘤;并研究裸鼠成瘤的可能机制。方法利用已成功构建的高表达HBx基因的pCMVX/QSG7701细胞株作为实验组、以表达空白质粒的pRcCMV2/QSG7701细胞株和QSG7701细胞株为对照组接种于裸鼠皮下,观察裸鼠能否成瘤。HE染色、显微镜检研究移植瘤的组织形态学特征。成瘤率的比较采用Fisher′s精确检验。免疫组化方法研究的pCMVX/QSG77细胞、pRcCMV2/QSG7701细胞和QSG7701细胞的p53蛋白、C-Myc蛋白的表达情况。结果接种pCMVX/QSG7701细胞株的裸鼠在第2周开始出现移植瘤生长,周围器官和组织未发现转移灶。对照组至接种后第35天无移植瘤生长。HE染色证实移植瘤为肝细胞癌组织。pCMVX/QSG77细胞、pRcCMV2/QSG7701细胞和QSG7701细胞中均有突变型p53蛋白及C-Myc蛋白的表达。pCMVX/QSG7701细胞中突变型p53蛋白及C-Myc蛋白的表达量较pRcCMV2/QSG7701细胞、QSG7701细胞明显增高(P<0.01)。结论 HBV X基因表达可以直接导致肝细胞癌变。在蛋白水平证实HBx能上调pMVX/QSG7701细胞中p53和C-Myc的表达,并可能通过这一机制导致肝细胞癌变。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 长沙市第一医院