JNK、LIMK2抑制剂通过调节c-Jun/Bcl-2/Bax、LIMK2/Cofilin改善阴茎海绵体神经损伤大鼠勃起功能的研究

作者：李梅; 沈景丽; 胡苗苗

来源：中国男科学杂志, 2023, 37(03): 63-69.

• MAP激酶信号系统
• 阴茎
• 神经损伤
• 勃起功能障碍
• 大鼠

目的 探究JNK、 LIMK2抑制剂对海绵体神经损伤大鼠勃起功能的影响及其作用机制。方法 选取72只成年健康雄性Wistar大鼠为研究样本，均建立阴茎海绵体神经损伤模型，随机分为4组(对照组、JNK组、LIMK2组、联合组),每组18只，分别给予安慰剂、JNK抑制剂、LIMK2抑制剂及JNK抑制剂+LIMK2抑制剂，观察各组大鼠勃起功能、LOX-1、NOX、NO、ET-1表达、p-c-Jun阳性凋亡细胞量、p-LIMK2阳性成纤维细胞量，以及Bax、Bcl-2、Caspase-3、eNOS、c-Jun、Cofilin蛋白相对表达。结果 JNK、LIMK2、联合组最大ICP/MAP、AUC/MAP显著高于对照组，联合组显著高于JNK、LIMK2组(P<0.05);JNK、LIMK2、联合组NO水平显著高于对照组，联合组显著高于JNK、LIMK2组(P<0.05);JNK、LIMK2、联合组LOX-1、NOX、ET-1水平显著低于对照组，联合组显著低于JNK、LIMK2组(P<0.05);JNK、LIMK2、联合组p-c-Jun阳性凋亡细胞量、p-LIMK2阳性成纤维细胞量显著低于对照组，联合组显著低于JNK、LIMK2组(P<0.05);JNK、LIMK2、联合组Bcl-2、eNOS蛋白相对表达量显著高于对照组，联合组显著高于JNK、LIMK2组(P<0.05);JNK、LIMK2、联合组Bax、Caspase-3蛋白相对表达量显著低于对照组，联合组显著低于JNK、LIMK2组(P<0.05);JNK、LIMK2组、联合组c-Jun、Cofilin蛋白相对表达量显著低于对照组，联合组显著低于JNK、LIMK2组(P<0.05)。结论 联合抑制JNK和LIMK2可以通过调节海绵体神经损伤大鼠c-Jun/Bcl-2/Bax和LIMK2/Cofilin通路抑制其海绵体细胞凋亡和纤维化来改善勃起功能。目前，鉴于RP后阴茎康复的局限性，JNK和LIMK2的特异性抑制或可作为海绵体神经损伤诱导的勃起功能障碍患者的特异性治疗靶点之一。

• 单位
  湖州市第一人民医院