瑞帕利辛的不对称合成工艺研究

作者：施翔; 鞠涛^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(12): 920-925.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.12.004

• 瑞帕利辛
• Evans辅基
• 百克级合成
• 合成工艺

目的 优化瑞帕利辛的不对称合成工艺。方法 以异丁芬酸(2)为起始原料，通过Evans辅基诱导的不对称烷基化反应引入手性中心，得到重要中间体(R)-4-苄基-3-[(R)-2-(4-异丁基苯基)丙酰基]噁唑烷-2-酮(4),再经水解以及酰胺化反应得到瑞帕利辛。结果与结论目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-ESI-MS确证，总收率为42.0%(以异丁芬酸计),纯度大于99.1%,光学纯度大于97.9%。该工艺路线原料易得、收率较高、操作简单、成本较低，并经百克级放大验证。

• 单位
  安徽医科大学; 上海同联制药有限公司