摘要

目的 观察鞘内注射内皮糖蛋白(Endoglin)重组蛋白对选择性坐骨神经损伤(SNI)大鼠疼痛、脊髓背角小胶质细胞活化和促炎因子表达的影响。方法 将66只成年雄性SD大鼠随机分为三组:假手术组(Sham组)、SNI模型组(SNI组)和干预组(ENG组),每组22只,并预先进行鞘内置管。随后,SNI组大鼠构建SNI模型,并间断鞘内给予生理盐水20μL;ENG组在SNI模型的基础上给予20μL Endoglin重组蛋白(2μg/mL);Sham组则仅做SNI的伤口对照,不损伤神经,并且给予等量生理盐水。于SNI术前1 d,术后3、7、14 d采用Von Frey纤维丝测定机械缩足阈值(PWT);免疫荧光染色观察术后14 d时脊髓背角小胶质细胞的激活;同时,Western blot检测脊髓转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、p-Smad2的蛋白表达;ELISA检测脊髓肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的释放水平。结果 在术后3~14 d时,SNI组和ENG组的PWT值均明显低于Sham组,但相比于SNI组,ENG组的PWT明显增加,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与Sham组比较,术后14 d时SNI组及ENG组脊髓背角中小胶质细胞的活化程度以及炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6的释放水平明显增加,而SNI组TGF-β1、p-Smad2的蛋白表达却明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与SNI组比较,ENG组小胶质细胞的活化程度以及炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6的释放水平明显降低,TGF-β1、p-Smad2的蛋白表达明显增加,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 鞘内注射Endoglin重组蛋白可缓解SNI大鼠的痛觉过敏现象,同时抑制其脊髓背角小胶质细胞活化及炎症因子释放,并能激活脊髓中的TGF-β1/Smad2信号。